Infections ostéo-articulaires

J. Josse, MCU-HDR / F. Laurent, PU-PH, en étroite collaboration avec P. Verhoeven, PU-PH-GIMAP

Les staphylocoques sont une cause majeure d’IOA, un enjeu majeur de santé publique. Notre objectif est de décrypter les interactions hôte-pathogène qui sous-tendent les infections chroniques, en particulier la capacité des staphylocoques à survivre et se répliquer au sein des cellules hôtes dans l’environnement osseux péri-prothétique.

À l’aide d’outils innovants (édition génomique par CRISPR/Cas9, organoïdes dérivés de cellules primaires, microscopie confocale en temps réel, etc.), nous nous concentrons sur les mécanismes moléculaires impliqués dans :

(i) l’invasion cellulaire (du point de vue des cellules hôtes et des bactéries),

(ii) les dommages à la vacuole contenant S. aureus (expression et régulation des toxines intracellulaires, composition de la vacuole),

(iii) la réplication intracellulaire de S. aureus (réponse à la privation, stratégies de captation du fer et accès aux nutriments),

(iv) la formation de formes persistantes de S. aureus induite par l’environnement intracellulaire hostile (pH acide, stress oxydatif, etc.) et par l’exposition aux antimicrobiens,

(v) l’impact des flux autophagiques sur les staphylocoques intracellulaires.