Henry T - I2BA

Le modèle principal pour l'étude de l'immunité anti-bactérienne est la bactérie Francisella novicida. Cette bactérie très proche de Francisella tularensis, l'agent de la tularémie se réplique dans le cytosol des macrophages.

L'équipe comment le macrophage détecte l'infection de son cytosol par Francisella et met en place une réponse inflammatoire. Les connections entre les inflammasomes et deux autres pilliers de l'immunité innée, les Guanylate Binding Proteins (GBPs) et les eicosanoïdes sont étudiés.

Francisella est une bactérie pathogène hautement virulente. L'équipe étudie aussi les facteurs de virulence de Francisella et en particulier le système de sécrétion de type VI (T6SS) requis pour l'échappement dans le cytosol et l'activation des réponses immunes cytosoliques dont l'inflammasome.

L'activation pathologique des inflammasomes est principalement étudiée dans les maladies autoinflammatoires liées aux mutations du gène MEFV, la plus fréquente étant la Fièvre Méditerranéenne Familiale.

A partir de l'étude fondamentale du fonctionnement de l'inflammasome pyrine, nous cherchons à comprendre la pathologie, développer des nouvelles stratégies diagnostiques fonctionnelles ou génétiques.

Récemment, nous avons aussi développés des projets sur ALPK1 et un nouveau syndrome avec une composante autoinflammatoire, appelé syndrome ROSAH.

Notre équipe est membre du CeRéMAIA (centre de référence des maladies autoinflammatoires et des amyloses) et de la filière FAI2R (filière de santé des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rare).

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L'équipe inclut une douzaine de personnes -médecin, universitaires, ingénieurs, post-doctorants et étudiants en thèse ou en Master et acceuille les candidatures spontanées de personnes motivées pour rejoindre nos thématiques!

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Liste complète actualisée: Google Scholar

2022:

• Steroid hormone catabolites activate the pyrin inflammasome through a non-canonical mechanism

Magnotti F, Chirita D, Dalmon S, Martin A, Bronnec P, Sousa J, Helynck O, Lee W, Kastner DL, Chae JJ, McDermott M, Belot A, Popoff M, Sève P, Georgin-Lavialle S, Munier-Lehmann H, Tran TA, De Langhe E, Wouters C, Jamilloux Y^@, Henry T^@(^@co-senior author)

Cell reports, 2022 Oct 11

2021:

• ALPK1 gene mutations drive autoinflammation with ectodermal dysplasia and progressive vision loss

Jamilloux Y, Mathis T, Grunewald O, Dollfuss H, Henry T, Sève P, Meunier I

Journal of Clinical Immunology, 2021 June 222020:

• A fast diagnostic test for familial Mediterranean fever based on a kinase inhibitor

Magnotti F, Malsot T, Georgin-Lavialle S, Abbas F, Martin A, Belot A, Fauter M, Rabilloud M, Gerfaud-Valentin M, Sève P, Duquesne A, Hot A, Durupt S, Savey L, Giurgea I, Grateau G, Henry T^@, and Jamilloux Y^@ (^@co-senior author)

Annals of the Rheumatic Diseases, 2020 Oct 9

2019:

• Pyrin dephosphorylation is sufficient to trigger inflammasome activation in Familial Mediterranean Fever patients.

Magnotti F, Lefeuvre L, Benezech S, Malsot T, Waeckel L, Martin A, Kerever S, Chirita D, Desjonqueres M, Duquesne A, Gerfaud-Valentin M, Laurent A, Sève P, Popoff MR, Walzer T, Belot A, Jamilloux Y^@, Henry T^@ (^@co-senior author)

EMBO Mol Med. 2019 Oct 7

• A genome-wide screen identifies IRF2 as a key regulator of caspase-4 in human cells.

Benaoudia S, Martin A, Puig Gamez M, Gay G, Lagrange B, Cornut M, Krasnykov K, Claude JB, Bourgeois CF, Hughes S, Gillet B, Allatif O, Corbin A, Ricci R, Henry T.

EMBO Rep. 2019 Jul 29

2018:

• Human CD45 is an F-component-specific receptor for the staphylococcal toxin Panton-Valentine leukocidin.

Tromp AT, Van Gent M, Abrial P, Martin A, Jansen JP, De Haas CJC, Van Kessel KPM, Bardoel BW, Kruse E, Bourdonnay E, Boettcher M, McManus MT, Day CJ, Jennings MP, Lina G, Vandenesch F, Van Strijp JAG, Jan Lebbink R, Haas PA, Henry T^@, Spaan AN^@(^@co-senior author)

Nature Microbiol. 2018 May 7

• Human caspase-4 detects tetra-acylated LPS and cytosolic Francisella highlighting functional differences with murine caspase-11

Lagrange B, Benaoudia S, Wallet P, Magnotti F, Provost A, Michal F, Martin A, Di Lorenzo F, Py FB, Molinaro A, Henry T

Nature Communications, 2018 Jan; 9 (1), 242

• Familial Mediterranean fever mutations are hypermorphic mutations that specifically decrease the activation threshold of the Pyrin inflammasome

Jamilloux Y*, Lefeuvre L*, Magnotti F*, Martin A, Benezech S, Allatif O, Penel-Page M, Hentgen V, Sève P,  Gerfaud-Valentin M, Duquesne A, Desjonquères M, Laurent A, Rémy-Piccolo V, Cimaz R, Cantarini L, Bourdonnay E, Walzer T, Py BF, Belot A, Henry T.

Rheumatology, 2018 Jan 1;57(1):100-111.

2017:

• IFN-γ extends the immune functions of Guanylate Binding Proteins to inflammasome-independent antibacterial activities during Francisella novicida infection

Wallet P*, Benaoudia S*, Mosnier A, Lagrange B, Martin A, Lindgren H, Golovlev I, Michal F, Basso P, Djebali S, Provost A, Allatif O, Meunier E, Broz P, Yamamoto M, Py BF, Faudry E, Sjöstedt A, Henry T.

Plos Pathogens, 2017 Oct2;13(10).

2016:

• Francisella tularensis IglG belongs to a novel family of PAAR-like T6SS proteins and harbors a unique N-terminal extension required for virulence

Rigard M, Bröms JE, Mosnier A, Hologne M, Martin A, Lindgren L, Punginelli C, Lays C, Walker O, Charbit A, Telouk P, Conlan W, Terradot L^@, Sjöstedt A^@, Henry T^@(^@co-senior author)

PLOS Pathogens, 2016, Aug 24

2015:

• Staphylococcus aureus targets the Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) to lyse erythrocytes

Spaan AN*, Reyes-Robles T*, Badiou C, Cochet S, Boguslawski KM, Yoong P, Day CJ, de   Haas CJC, van Kessel KPM, Vandenesch F, Jennings MP, Le Van Kim C, Colin Y, van Strijp JAG, Henry T^@, and Torres VJ^@*Co-first, ^@Co-corresponding/Co-senior author

Cell Host and Microbes, 2015 Aug 26

• GBPs promote AIM2 inflammasome activation during Francisella infection by inducing cytosolic bacteriolysis and DNA release.

Meunier E*, Wallet P*, Dreier RF, Costanzo S, Anton L, Rühl S, Dick MS, Dussurgey S, Kistner A, Rigard M, Degrandi D, Pfeffer K, Yamamoto M, Henry T^@ and Broz P^@.#Co-first, ^@Co-corresponding author

Nature Immunology, 2015 Mar 16

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